Il Milan affronta la difficile trasferta sul campo del Werder Brema nell'andata dei 16esimi di finale. Si gioca al Weserstadion.
Le due squadre si sfidano per la quinta volta: finora il bilancio è favorevole ai rossoneri che hanno vinto in due occasioni (due i pareggi). L'unico prece- dente a eliminazione diretta risale ai quarti di finale di Coppa Campioni 1988-89: dopo avere pareggiato 0-0 in Germania, i rossoneri vinsero 1-0 al ritorno a San Siro grazie a un calcio di rigore trasformato Van Basten. Milan imbattuto in Germania da 7 anni.
La Sampdoria ospita a Marassi la squadra ucraina del Metalist Kharkiv nell'andata dei 16esimi di finale. Non ci sono precedenti ufficiali tra le due formazioni. I blucerchiati non hanno mai giocato contro squadre ucraine.
Il Metalist non perde da cinque gare in questa edizione della Coppa Uefa e ha subito solo 2 gol in 6 partite. Nelle ultime due trasferte è andato a vincere 1-0 sul campo di Galatasaray e Benfica. In campo europeo le squadre italiane hanno un bilancio largamente positivo con le ucraine: su 32 partite ne hanno vinte 24, pareggiate 5 e perse 3.